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近日，一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Enhanced BRAF engagement by NRAS mutants capable of promoting melanoma initiation”的研究報告中，來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心等機構的科學家們通過研究發現了重要的分子信息，其或能幫助科學家們設計出針對難治性黑色素瘤的更有效的療法和預防性策略。文章中，研究人員確定并描述了占15%-20%黑色素瘤的基因突變的關鍵特征。

利用一種臨床前的實驗模型，研究人員確定了在人類黑色素瘤中發生的特定NRAS基因突變的頻率或與開啟自發性黑色素瘤形成的基因突變的能力直接相關，這意味著，突變自身的特性（并非特定基因突變發生的難易程度）或許就是癌癥形成的原因。NRAS突變的癌癥非常難以治療，因為目前并不存在免疫療法以外的有效療法，每一種癌癥類型似乎都更偏愛特定“口味”的突變NRAS，但目前研究人員并不清楚其中的原因。

為此，研究人員想知道到底是什么樣的機制能使得促進黑色素瘤的NRAS突變不同于促進其它癌癥類型的突變，相關研究結果還能幫助研究人員確定黑色素瘤發生的早期事件并開發預防這類疾病的新型療法。

為了進行這項研究，研究人員開發了一種遺傳工程化的模型，其或能幫助他們激活黑色素瘤細胞（形成黑色素瘤的色素細胞）的9種不同的NRAS突變體中的一種。

令人驚訝的是，當研究人員激活僅在引發黑色素瘤發生的人類疾病中存在的這些基因突變時，他們發現，一些突變或許并不會引發黑色素瘤，而這些突變已知會引發白血病。

相關研究結果表明，NRAS突變的選擇對于每一種腫瘤類型都非常特殊，而且是癌癥開始時發生的，而并不是像對諸如日光照射等特定的誘變事件產生反應。

文章中，研究人員確定了能夠開啟黑色素瘤的NRAS突變的外向結構的輕微變異，從而就會使得這些蛋白能與驅動黑色素瘤生長的信號通路發生相互作用。如今研究人員想通過研究靶向作用誘導黑色素瘤的NRAS突變的特定結構特征，從而來預防或治療黑色素瘤。

本文研究結果證實了直到現在還是推測的一種觀點，即RNS突變之間的微小差異或能確定哪種“口味”會導致特定的癌癥，諸如此類概念或能用于尋找其它RAS驅動的腫瘤類型的弱點。

為了促進類似的研究發現，研究人員開發了8種新型且公開可用的遺傳工程化修飾的小鼠模型，其或能作為整個RAS群體的必要工具包，這些模型或能用來激活并研究NRAS在其它相關癌癥類型中的作用，比如結腸癌、白血病、骨髓瘤和甲狀腺癌等，其還能用來地調查治療這些疾病的新型藥物。

研究人員所開發并用于這些研究的臨床前研究模型或能提供給研究其它RAS驅動癌癥類型的科學家，并幫其開發新型抗癌療法。綜上，本文研究為人類黑色素瘤特定NRAS突變的富集建立了一種機制性的基礎。

（來源：生物谷）